Benicar hct

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Benicar HCT advertencias Este medicamento puede causar daño grave (potencialmente mortal) a un feto si se usa durante el embarazo. Por lo tanto, es importante evitar el embarazo mientras toma este medicamento. Consulte a su médico para obtener más detalles y para discutir el uso de métodos eficaces de control de la natalidad mientras toma este medicamento. Si está planeando un embarazo, queda embarazada o cree que puede estar embarazada, consulte a su médico inmediatamente. Usos Este medicamento se utiliza para tratar la presión arterial alta (hipertensión). Reducir la presión arterial alta ayuda a prevenir derrames cerebrales, ataques cardíacos. y problemas renales. Este producto contiene dos medicamentos: medoxomilo e hidroclorotiazida. Olmesartán es un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) que actúa relajando los vasos sanguíneos para que la sangre pueda fluir más fácilmente. La hidroclorotiazida es un "píldora de agua" (diuréticos) que le hace el volumen de orina, lo que ayuda al cuerpo a deshacerse del exceso de sal y agua. Otros usos En esta sección se incluyen usos de este medicamento que no se mencionan en las indicaciones autorizadas del medicamento, pero que pueden ser recetados por su profesional de la salud. Use este medicamento para tratar afecciones que se mencionan en esta sección solamente si así se lo ha indicado por su profesional de la salud. Este medicamento también puede usarse para tratar la insuficiencia cardíaca. Cómo utilizar Benicar HCT Tome este medicamento por vía oral según las indicaciones de su médico, generalmente una vez al día con o sin alimentos. Si este medicamento le hace orinar con más frecuencia, lo mejor es tomar por lo menos 4 horas antes de acostarse para evitar tener que levantarse a orinar. Si también está tomando ciertos medicamentos para bajar el colesterol (resinas secuestradoras de ácidos biliares como colestiramina. Colesevelam o colestipol), tome este producto por lo menos 4 horas antes o al menos 4 a 6 horas después de estos medicamentos. La dosificación dependerá de su afección médica y respuesta al tratamiento. Use este medicamento regularmente para obtener el mayor beneficio de ella. Para recordar más fácilmente, tómelo a la misma hora cada día. Es importante seguir tomando este medicamento aunque se sienta bien. La mayoría de las personas con presión arterial alta no se siente enferma. Informe a su médico si su condición no mejora o empeora (por ejemplo, el aumento de la presión arterial lecturas). Efectos secundarios Mareos o sensación de mareo pueden ocurrir como su cuerpo se adapta al medicamento. Si cualquiera de estos efectos persiste o empeora, informe a su médico o farmacéutico. Para reducir el riesgo de mareos y aturdimiento, levántese lentamente al levantarse de una posición sentada o acostada. Recuerde que su médico le ha recetado este medicamento porque ha determinado que el beneficio para usted es mayor que el riesgo de efectos secundarios. Mucha gente que usa este medicamento no presenta efectos secundarios graves. Este producto puede causar una pérdida excesiva de líquido corporal (deshidratación) y sales / minerales. Informe a su médico de inmediato si usted tiene algún síntoma de deshidratación o pérdida de minerales, incluyendo: sed intensa, boca muy seca. calambres / debilidad muscular. ritmo cardíaco acelerado / lento / irregular. Confusión. Informe a su médico de inmediato si usted tiene algún efecto secundario grave, incluyendo: desmayos. disminución de la visión. dolor de ojo. síntomas de un nivel alto de potasio en la sangre (como debilidad muscular, ritmo cardíaco lento / irregular), signos de problemas renales (como el cambio en la cantidad de orina), diarrea grave / persistente. Una reacción alérgica muy grave a este medicamento. Sin embargo, busque atención médica de urgencia si nota cualquier síntoma de una reacción alérgica grave. incluyendo: erupción cutánea. picazón / inflamación (especialmente en cara / lengua / garganta), mareos intensos, dificultad para respirar. Esta no es una lista completa de posibles efectos secundarios. Si usted nota otros efectos no mencionados anteriormente, póngase en contacto con su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088 o al www. fda. gov/medwatch. En Canadá - Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a Salud Canadá al 1-866-234-2345. precauciones Antes de tomar este medicamento, informe a su médico o farmacéutico si usted es alérgico al olmesartán o hidroclorotiazida; o si tiene cualquier otra alergia. Este producto podría contener ingredientes inactivos que pueden causar reacciones alérgicas u otros problemas. Consulte a su farmacéutico para obtener más detalles. Antes de usar este medicamento, informe a su médico o farmacéutico acerca de su historial médico, especialmente acerca de: la gota. enfermedad del riñón. enfermedad hepática, lupus. pérdida importante de líquidos y minerales del cuerpo (deshidratación). Este medicamento puede causar mareos. No conducir, manejar maquinaria o realizar cualquier actividad que requiera estar alerta, hasta estar seguro de que puede realizar estas actividades sin peligro. Limite las bebidas alcohólicas. sudoración intensa, diarrea o vómitos pueden aumentar el riesgo de mareo o una pérdida importante de líquidos corporales (deshidratación). Informar de diarrea o vómitos prolongados con su médico. Para prevenir la deshidratación, beba muchos líquidos, a menos que su médico le indique lo contrario. Si usted tiene diabetes, este producto puede afectar sus niveles de azúcar en la sangre. Comprobar sus niveles de azúcar en la sangre, según las indicaciones de su médico. Su médico puede tener que ajustar sus medicamentos antidiabéticos, programa o dieta ejercicio. Este medicamento puede aumentar su sensibilidad al sol. Evitar la exposición prolongada al sol ya las camas y lámparas solares. Use un protector solar y ropa protectora cuando al aire libre. Este producto puede afectar los niveles de potasio. Antes de usar suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, consulte a su médico o farmacéutico. Antes de someterse a una cirugía, informe a su médico o dentista de todos los productos que usa (incluidos los medicamentos con o sin receta y los productos herbales). Los adultos mayores pueden ser más sensibles a los efectos secundarios de este medicamento, especialmente a los mareos y el cambio inusual del volumen de orina (problemas renales). Este medicamento no se recomienda para su uso durante el embarazo debido al riesgo de daño a un bebé nonato. Consulte con su médico para obtener más detalles. (Véase también la sección de Advertencia.) Se desconoce si olmesartán pasa a la leche materna. Hidroclorotiazida pasa a la leche materna, pero es poco probable que cause daño al lactante. Consulte a su médico antes de amamantar. interacciones Ver también Cómo usar y secciones Precauciones. interacciones medicamentosas pueden cambiar la acción de sus medicamentos o aumentar su riesgo de sufrir efectos secundarios graves. Este documento no menciona todas las posibles interacciones entre medicamentos. Mantenga una lista de todos los productos que usa (incluidos los de prescripción / medicamentos sin receta y productos herbales) y compártala con su médico y farmacéutico. No empiece, suspenda ni cambie la dosificación de ningún medicamento sin la aprobación de su médico. Algunos productos que pueden interactuar con este medicamento incluyen: aliskiren, dofetilida, litio, fármacos que pueden aumentar el nivel de potasio en la sangre (como los inhibidores de la ECA, incluyendo benazepril / lisinopril, las píldoras anticonceptivas que contienen drospirenona). Revise las etiquetas de todos sus medicamentos (por ejemplo, productos para la tos y el resfriado, suplementos dietéticos, o AINE, como ibuprofeno, naproxeno), porque pueden contener ingredientes que pueden aumentar la presión arterial o empeorar su insuficiencia cardíaca. Consulte a su farmacéutico para obtener más detalles. Este medicamento puede interferir con ciertos análisis de laboratorio (incluyendo la función paratiroidea), que podría producir resultados falsos de las pruebas. Asegure que el personal de laboratorio y todos sus médicos sepan que usted usa este medicamento. Sobredosis Si se sospecha una sobredosis, póngase en contacto con un centro de control de intoxicaciones o la sala de emergencias de inmediato. residentes de EE. UU. pueden llamar a su centro local de control de envenenamiento al 1-800-222-1222. Los residentes de Canadá pueden llamar a un centro de control de intoxicaciones. Los síntomas de sobredosis pueden incluir mareos intensos, desmayos. notas No comparta este medicamento con otros. cambios de estilo de vida como programas de reducción de estrés, ejercicio y cambios en la dieta pueden aumentar la efectividad de este medicamento. Hable con su médico o farmacéutico acerca de los cambios de estilo de vida que podrían beneficiarle. De laboratorio y / o pruebas médicas (por ejemplo, función renal, niveles de potasio) se deben realizar para supervisar su progreso o detectar efectos secundarios. Consulte con su médico para obtener más detalles. Controle su presión sanguínea regularmente mientras esté tomando este medicamento. Aprender a controlar su propia presión arterial y comparta los resultados con su médico. La falta de dosis Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. Si es casi la hora de la siguiente dosis, no tome la dosis omitida y vuelva a su horario regular. No duplique la dosis para ponerse al día. Almacenamiento Mantener en una habitación a temperatura ambiente lejos de la luz y la humedad. No lo guarde en el cuarto de baño. Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de niños y mascotas. Lo hacen los medicamentos no en el inodoro o verter en el desagüe a menos que se lo indique. Deseche apropiadamente este producto cuando es vencido o que ya no se necesita. Consulte a su farmacéutico oa su compañía local de eliminación de residuos. La información de la última revisión de mayo de 2016. Derechos de autor (c) 2016 Primer Banco de Datos, Inc. imágenes Cuando se detecta el embarazo, deje de BENICAR HCT tan pronto como sea posible [véase Advertencias y precauciones]. Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-ANGIOTENSINA en el sistema pueden causar lesiones y muerte al feto en desarrollo [véase Advertencias y precauciones]. DESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS BENICAR HCT (olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida) es una combinación de un antagonista del receptor de la angiotensina II (subtipo AT 1), olmesartán medoxomilo, y un diurético tiazida. hidroclorotiazida (HCTZ). Olmesartán medoxomilo es 2,3-dihidroxi-2-butenilo 4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-propil-1- [p - (o-1Htetrazol - 5-ilfenil) bencil] imidazol-5-carboxilato de etilo, cíclico 2,3-carbonato. Su fórmula empírica es C 29 H 30 N 6 O 6 y su fórmula estructural es: Olmesartán medoxomilo es un blanco a la luz en polvo de color blanco amarillento o polvo cristalino con un peso molecular de 558,6. Es prácticamente insoluble en agua y poco soluble en metanol. La hidroclorotiazida es 6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzo - thiadiazine-7-sulfonamida 1,1-dióxido. Su fórmula empírica es C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 y su fórmula estructural es: La hidroclorotiazida es un polvo blanco, o prácticamente blanco cristalino con un peso molecular de 297,7. La hidroclorotiazida es ligeramente soluble en agua pero muy soluble en una solución de hidróxido de sodio. BENICAR HCT está disponible para administración oral en comprimidos que contienen 20 mg o 40 mg de olmesartán medoxomilo combinado con 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 40 mg de olmesartán medoxomilo combinado con 25 mg de hidroclorotiazida. Los ingredientes inactivos son: hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa poco sustituida, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, óxido de hierro rojo, talco, dióxido de titanio y óxido de hierro amarillo. ¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de hydrochlorothiazide and olmesartan (Benicar HCT)? Busque atención médica de emergencia si usted tiene alguno de estos síntomas de una reacción alérgica: ronchas; respiración dificultosa; hinchazón de la cara, labios, lengua, o garganta. En casos raros, hidroclorotiazida y olmesartán puede causar una condición que resulta en el desgaste del tejido muscular, llevando a una insuficiencia renal. Llame a su médico de inmediato si tiene dolor muscular inexplicable, sensibilidad, o debilidad, especialmente si también tiene fiebre, cansancio inusual, y orina de color oscuro. Llame a su médico de inmediato si usted tiene otros efectos secundarios graves. ¿Cuáles son las precauciones de la hora de tomar olmesartán medoxomilo-hidroclorotiazida (HCT Benicar)? Antes de tomar este medicamento, informe a su médico o farmacéutico si usted es alérgico al olmesartán o hidroclorotiazida; o si tiene cualquier otra alergia. Este producto podría contener ingredientes inactivos que pueden causar reacciones alérgicas u otros problemas. Consulte a su farmacéutico para obtener más detalles. Antes de usar este medicamento, informe a su médico o farmacéutico acerca de su historial médico, especialmente acerca de: gota, enfermedad renal, enfermedad hepática, lupus, pérdida importante de líquidos corporales y sales minerales (deshidratación). Este medicamento puede causar mareos. No conducir, manejar maquinaria o realizar cualquier actividad que requiera estar alerta, hasta estar seguro de que puede realizar estas actividades sin peligro. Limite las bebidas alcohólicas. sudoración intensa, diarrea o vómitos pueden aumentar el riesgo de mareo o una grave. La última revisión RxList: 26/07/2016 Esta monografía ha sido modificado para incluir el nombre genérico y de marca en muchos casos. Benicar HCT ADVERTENCIA: toxicidad fetal Cuando se detecta el embarazo, deje de Benicar HCT tan pronto como sea posible [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar lesiones y la muerte del feto en desarrollo [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Indicaciones y uso de Benicar HCT Benicar HCT (olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida) está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. Benicar HCT no está indicado para el tratamiento inicial de la hipertensión [ver Dosis y Administración (2)]. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas incluyendo la clase a la que pertenece esta droga principalmente. No existen ensayos controlados que demuestren la reducción del riesgo con Benicar HCT. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional del Programa de Educación y rsquo publicado; s Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC). Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. Benicar HCT se puede usar solo, o en combinación con otros fármacos antihipertensivos. Benicar HCT Dosis y Administración La dosis inicial recomendada de Benicar HCT es de 40 / 12,5 mg una vez al día en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con monoterapia con olmesartán. La dosis puede ajustarse hasta 40/25 mg si es necesario. La dosis inicial recomendada de Benicar HCT es de 20 / 12,5 mg una vez al día en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con monoterapia HCT o que experimenten reacciones adversas limitantes de la dosis con hidroclorotiazida. La dosis puede ajustarse hasta 40/25 mg si es necesario. Los pacientes tituladas a los componentes individuales (olmesartán e hidroclorotiazida) pueden, en cambio recibir la dosis correspondiente de Benicar HCT. Formas farmacéuticas y concentraciones Benicar HCT (olmesartán / hidroclorotiazida) se suministra como comprimidos recubiertos con película, no anotados-: 20 mg / 12,5 mg de color amarillo rojizo, circular, troquelado con Sankyo en un lado y C22 en el otro lado 40 mg / 12,5 mg-amarillo rojizo, oval, marcado con Sankyo en un lado y C23 en el otro lado 40 mg / 25 mg de color rosa, oval, marcado con Sankyo en un lado y C25 en el otro lado Contraindicaciones Benicar HCT está contraindicado: Advertencias y precauciones La toxicidad fetal Embarazo Categoría D El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo, deje de Benicar HCT tan pronto como sea posible [véase Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón. Las reacciones adversas incluyen ictericia y trombocitopenia [ver Uso en poblaciones específicas (8.1)] fetal o neonatal. Hipotensión en volumen o de sal empobrecida en pacientes En los pacientes con un sistema renina-angiotensina activado, como en volumen o de sal empobrecida en pacientes (por ejemplo, los que están siendo tratados con dosis altas de diuréticos), puede producirse hipotensión sintomática después de iniciar el tratamiento con Benicar HCT. Si se produce hipotensión, el paciente debe ser colocado en posición supina y, si es necesario, recibieron una infusión intravenosa de solución salina normal. Cuando electrolito y el desequilibrio de líquidos se han corregido, Benicar HCT por lo general se puede continuar sin dificultad. Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para el tratamiento adicional. Insuficiencia renal Los cambios en la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda puede ser causada por fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina y por los diuréticos. Los pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave, o la depleción de volumen) pueden estar particularmente en riesgo de desarrollar insuficiencia renal aguda en Benicar HCT. Controlar la función renal periódicamente en estos pacientes. Considere la retención o la suspensión del tratamiento en pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal en Benicar HCT [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Las reacciones de hipersensibilidad Las reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes con estos antecedentes. Electrolito y desequilibrios metabólicos Benicar HCT contiene hidroclorotiazida, que puede causar hipopotasemia e hiponatremia. La hipomagnesemia puede resultar en hipocalemia que puede ser difícil de tratar a pesar de la repleción de potasio. Benicar HCT también contiene olmesartán, un fármaco que inhibe el sistema renina-angiotensina (RAS). Los fármacos que inhiben la RAS pueden causar hiperpotasemia. Supervisar periódicamente los electrolitos séricos. La hidroclorotiazida puede alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles séricos de colesterol y triglicéridos. La hiperuricemia puede producirse o gota manifiesta puede ser precipitado en pacientes que reciben tratamiento con tiazidas. Hidroclorotiazida disminuye la excreción urinaria de calcio y puede causar elevaciones de calcio sérico. Monitorear los niveles de calcio. La miopía aguda y secundaria glaucoma de ángulo cerrado Hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica, lo que resulta en la miopía transitoria aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen la aparición aguda de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y suelen ocurrir en cuestión de horas a semanas de iniciar el tratamiento. Si no se trata el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede conducir a la pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario es dejar de hidroclorotiazida lo más rápidamente posible. tratamientos médicos o quirúrgicos inmediata puede ser necesario considerar si la presión intraocular permanece sin controlar. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado puede incluir una historia de sulfonamida o alergia a la penicilina. Lupus eritematoso sistémico Los diuréticos tiazídicos han sido descritas como causantes de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico. Al igual montante de enteropatía La diarrea grave, crónica con pérdida de peso sustancial se ha reportado en pacientes que toman meses olmesartán o años después de iniciar el tratamiento. biopsias intestinales de los pacientes a menudo demostraron atrofia de las vellosidades. Si un paciente desarrolla estos síntomas durante el tratamiento con olmesartán, excluir otras etiologías. Considere la interrupción del Benicar HCT en los casos en que no se identifica ninguna otra etiología. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas con Benicar HCT se describen en otra parte: Experiencia en ensayos clínicos Dado que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida Se evaluó el uso concomitante de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida para la seguridad en 1243 pacientes hipertensos. El tratamiento con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida fue bien tolerado, con una incidencia de eventos adversos similares a la del placebo. Las reacciones adversas fueron generalmente leves y transitorios y no depende de la dosis de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida. La tasa de abandonos por acontecimientos adversos en todos los ensayos de los pacientes hipertensos fue del 2,0% (25/1243) de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida y 2,0% (7/342) en el grupo placebo. En un ensayo clínico controlado con placebo, factorial de olmesartán medoxomilo (2,5 mg a 40 mg) e hidroclorotiazida (12,5 mg a 25 mg), las siguientes reacciones adversas reportadas en la Tabla 1 se produjeron en & gt; 2% de los pacientes, y más a menudo en el olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida que con placebo. Tabla 1: Reacciones adversas en un ensayo factorial de pacientes con hipertensión Otras reacciones adversas que se han notificado con una incidencia superior a 1,0%, si es o no atribuirse al tratamiento, en los más de 1.200 pacientes hipertensos tratados con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida en ensayos controlados o abiertos se enumeran a continuación. Cuerpo como un todo: dolor de pecho, dolor de espalda, edema periférico Sistema Nervioso Central y Periférico: Gastrointestinal vértigo: dolor abdominal, dispepsia, gastroenteritis, sistema biliar hepática diarrea y: TGO aumentó, aumento de la GGT, ALT aumentó Trastornos metabólicos y nutricionales: fosfoquinasa de creatina aumenta musculoesquelético: artritis, artralgia, mialgia Sistema respiratorio: tos Trastornos de la piel y apéndices: Sistema urinario erupción: hematuria edema facial se informó en 2/1243 pacientes tratados con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida. El angioedema se ha comunicado con la angiotensina II antagonistas de los receptores, incluyendo Benicar HCT. Otras reacciones adversas que se han comunicado con hidroclorotiazida se enumeran a continuación: Cuerpo como un todo: la debilidad digestivo: pancreatitis, ictericia (ictericia colestática intrahepática), sialoadenitis, calambres, gástrico Hematológicas irritación: anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, Hipersensibilidad trombocitopenia: púrpura, fotosensibilidad, urticaria, necrotizante Angiitis (vasculitis y cutánea vasculitis), fiebre, dificultad respiratoria incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas metabólicos: glucosuria, musculoesqueléticos hiperuricemia: espasmos musculares del sistema nervioso / psiquiátricos: renales inquietud: disfunción renal, de piel nefritis intersticial: eritema multiforme incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa incluidos necrólisis epidérmica tóxica Órganos de los sentidos: visión borrosa transitoria, xantopsia Pruebas de laboratorio clínico nitrógeno creatinina / urea en sangre (BUN): elevaciones menores de la creatinina y BUN se produjo en el 1,7% y 2,5%, respectivamente, de los pacientes que toman Benicar HCT y el 0% y 0%, respectivamente, recibieron placebo en ensayos clínicos controlados. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Benicar HCT. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco: Cuerpo en general: Astenia gastrointestinales: Vómitos metabólico: La hiperpotasemia musculoesquelético: La rabdomiólisis Piel y apéndices: alopecia, prurito Los datos de un ensayo controlado y un estudio epidemiológico han sugerido que altas dosis de olmesartán puede aumentar el riesgo cardiovascular (CV) en pacientes diabéticos, pero los datos globales no son concluyentes. El, controlado con placebo, doble ciego aleatorizado HOJA DE RUTA (Randomized medoxomilo y Prevención de la Diabetes microalbuminuria ensayo, n = 4447) examinó el uso de olmesartán, 40 mg al día, frente a placebo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, normoalbuminuria, y por lo menos un factor de riesgo adicional para enfermedad cardiovascular. El ensayo alcanzó su objetivo primario, retraso en la aparición de la microalbuminuria, pero medoxomilo no tuvo ningún efecto beneficioso sobre la disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG). Hubo un hallazgo de un aumento de la mortalidad CV (adjudicada muerte súbita cardiaca, infarto de miocardio fatal, accidente cerebrovascular fatal, la muerte de revascularización) en el grupo de olmesartán en comparación con el grupo placebo (15 frente a 3 olmesartán placebo, HR 4,9, intervalo de confianza del 95% [IC ], 1.4, 17), pero el riesgo de infarto de miocardio no fatal fue menor con olmesartán (HR 0,64, IC del 95%: 0,35, 1,18). El estudio epidemiológico incluyeron pacientes mayores de 65 años con una exposición general de & gt; 300.000 pacientes-año. En el subgrupo de pacientes diabéticos que reciben altas dosis de olmesartán (40 mg / d) de & gt; 6 meses, parecía que había un mayor riesgo de muerte (HR 2,0, IC del 95%: 1,1, 3,8) en comparación con pacientes similares que toman otros bloqueadores de los receptores de angiotensina. Por el contrario, el uso de altas dosis de olmesartán en pacientes no diabéticos parece estar asociada con un menor riesgo de muerte (HR 0,46, IC del 95%: 0,24 a 0,86) en comparación con pacientes similares que toman otros bloqueadores de los receptores de angiotensina. No se observaron diferencias entre los grupos que recibieron dosis más bajas de olmesartán en comparación con otros bloqueantes de la angiotensina o los que recibieron terapia para & lt; 6 meses. En general, estos datos plantean una preocupación de un posible aumento del riesgo CV asociado con el uso de altas dosis de olmesartán en pacientes diabéticos. Hay, sin embargo, las preocupaciones con la credibilidad del hallazgo de un aumento del riesgo cardiovascular, en particular la observación en el gran estudio epidemiológico para un beneficio de supervivencia en los no diabéticos de una magnitud similar a la conclusión adversa en los diabéticos. Interacciones con la drogas Agentes de aumento de potasio sérico La coadministración de Benicar HCT con otras drogas que elevan los niveles séricos de potasio puede provocar hiperpotasemia. Controlar el potasio sérico en estos pacientes. Litio Los aumentos en las concentraciones séricas de litio y toxicidad del litio se han reportado durante la administración concomitante de litio con antagonistas de los receptores de la angiotensina II o hidroclorotiazida. Monitorear los niveles séricos de litio durante el uso concomitante. Agentes antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios, incluyendo selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2 inhibidores) En los pacientes que son de edad avanzada, depleción de volumen (incluidas las relativas a la terapia con diuréticos), o a la función comprometida renal, la administración concomitante de AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, con antagonistas de los receptores de angiotensina II (incluyendo olmesartán medoxomilo) puede causar el deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Vigilar periódicamente la función renal en pacientes que reciben tratamiento con olmesartán medoxomilo y AINE. El efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo olmesartán medoxomilo se puede atenuar mediante AINE, incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2. En algunos pacientes, la administración de un AINE puede reducir el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Por lo tanto, seguir de cerca la presión arterial. El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina doble bloqueo del SRA con bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA, o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, hiperpotasemia, y los cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. La mayoría de los pacientes que recibieron la combinación de dos inhibidores de RAS no obtienen ningún beneficio adicional en comparación con la monoterapia. En general, evite el uso combinado de los inhibidores del SRA. Seguir de cerca la presión arterial, la función renal y electrolitos en pacientes en Benicar HCT y otros agentes que afectan el RAS. No coadministrar con aliskiren Benicar HCT en pacientes con diabetes [ver Contraindicaciones (4)]. Evitar el uso de aliskiren con Benicar HCT en pacientes con insuficiencia renal (TFG & lt; 60 ml / min). Clorhidrato de colesevelam La administración concomitante de hidrocloruro de colesevelam agente secuestrante de ácidos biliares reduce la exposición sistémica y la concentración plasmática máxima de olmesartán. La administración de olmesartán al menos 4 horas antes de hidrocloruro de colesevelam disminuyó el efecto de la interacción de drogas. Considere la administración de olmesartán por lo menos 4 horas antes de la dosis de clorhidrato de colesevelam [véase Farmacología Clínica (12.3)]. El uso de hidroclorotiazida con otros fármacos Cuando se administran simultáneamente los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos: Puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento antidiabético: fármacos antidiabéticos (fármacos orales e insulina). Resinas de intercambio iónico: El escalonamiento de la dosis de resinas de intercambio hidroclorotiazida e iones (por ejemplo, colestiramina, colestipol) tal que la hidroclorotiazida se administra por lo menos 4 horas antes o 4 y ndash; 6 horas después de la administración de resinas potencialmente minimizar la interacción [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Los corticosteroides, ACTH: aumento de la pérdida de electrolitos, especialmente la hipopotasemia. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo categoría D El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal, y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo, deje de Benicar HCT tan pronto como sea posible. Estos resultados adversos se asocian generalmente con el uso de estos fármacos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre del embarazo tienen ya no se diferencian fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto. En el caso poco común de que no existe una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informar a la madre del riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes de ultrasonido de serie para evaluar el entorno intraamniótica. Si se observa oligohidramnios, deje de Benicar HCT, salvo que se considere que salva vidas para la madre. Las pruebas fetales puede ser el caso, en la semana del embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que pueden no aparecer hasta después de oligohidramnios el feto ha sufrido daños irreversibles. Observar de cerca los lactantes con antecedentes de exposición en el útero a Benicar HCT para la hipotensión, oliguria e hiperpotasemia [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)]. Las madres lactantes No se sabe si olmesartán se excreta en la leche humana, pero olmesartán se excreta en bajas concentraciones en la leche de ratas lactantes. Las tiazidas aparecen en la leche humana. Debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir Benicar HCT, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico Los neonatos con antecedentes de exposición en el útero a Benicar HCT: Si oliguria o hipotensión ocurre, la atención directa hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. transfusiones de intercambio o de diálisis pueden ser necesarios como un medio de revertir la hipotensión y la sustitución de la función renal desordenada. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Benicar HCT en pacientes pediátricos. uso geriátrico Los estudios clínicos de Benicar HCT no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, función renal o cardíaca y de enfermedades concomitantes u otra terapia con fármacos. Medoxomilo e hidroclorotiazida se excretan principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a Benicar HCT puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Insuficiencia renal La seguridad y eficacia de Benicar HCT en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina & le; 30 ml / min) no se han establecido. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 60-90 ml / min) o moderada (aclaramiento de creatinina 30-60) insuficiencia renal. Deterioro hepático No es necesario ajustar la dosis es necesaria para los pacientes con enfermedad hepática de leve a grave. pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático en pacientes con deterioro de la función hepática o enfermedad hepática progresiva. La sobredosis los datos disponibles son limitados en relación con la sobredosis de olmesartán medoxomilo en los seres humanos. Las manifestaciones más probables de sobredosis serían hipotensión y taquicardia; bradicardia se podría encontrar si (vagal) se produce parasimpático estimulación. Si se produce hipotensión sintomática, el tratamiento de apoyo debe ser iniciado. El dializabilidad de olmesartán es desconocido. No se observó letalidad en los estudios de toxicidad aguda en ratones y ratas que recibieron dosis orales de hasta 2000 mg / kg de olmesartán medoxomilo. La dosis oral letal mínima de olmesartán medoxomilo en perros era mayor que 1.500 mg / kg. Los signos y síntomas más comunes de la sobredosis de hidroclorotiazida observados en los seres humanos son las causadas por la pérdida de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación resultante de la diuresis excesiva. Si también se ha administrado, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardiacas. El grado en que se elimina la hidroclorotiazida por hemodiálisis no se ha establecido. La DL 50 oral de hidroclorotiazida es mayor que 10 g / kg en ratones y ratas. Benicar HCT Descripción Benicar HCT (olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida) es una combinación de un antagonista del receptor de la angiotensina II (subtipo AT 1), olmesartán medoxomilo, y un diurético tiazida, hidroclorotiazida (HCTZ). Olmesartán medoxomilo es 2,3-dihidroxi-2-butenilo 4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-propil-1- [p - (o -1 H - tetrazol-5-ilfenil) bencil] imidazol-5 carboxilato, cíclico 2,3-carbonato. Su fórmula empírica es C 29 H 30 N 6 O 6 y su fórmula estructural es: Olmesartán medoxomilo es un blanco a la luz en polvo de color blanco amarillento o polvo cristalino con un peso molecular de 558,6. Es prácticamente insoluble en agua y poco soluble en metanol. La hidroclorotiazida es 6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzo-tiadiazina-7-sulfonamida 1,1-dióxido. Su fórmula empírica es C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 y su fórmula estructural es: La hidroclorotiazida es un polvo blanco, o prácticamente blanco cristalino con un peso molecular de 297,7. La hidroclorotiazida es ligeramente soluble en agua pero muy soluble en una solución de hidróxido de sodio. Benicar HCT está disponible para administración oral en comprimidos que contienen 20 mg o 40 mg de olmesartán medoxomilo combinado con 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 40 mg de olmesartán medoxomilo combinado con 25 mg de hidroclorotiazida. Los ingredientes inactivos son: hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa poco sustituida, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, óxido de hierro rojo, talco, dióxido de titanio y óxido de hierro amarillo. Benicar HCT - Farmacología Clínica Mecanismo de acción La angiotensina II se forma a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ACE, cininasa II). La angiotensina II es el agente presor principal del sistema renina-angiotensina, con efectos que incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardiaca y reabsorción renal de sodio. Olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II bloqueando selectivamente la unión de la angiotensina II al receptor AT 1 en el músculo liso vascular. Su acción es, por lo tanto, independiente de las vías para la síntesis de la angiotensina II. Un receptor AT 2 se encuentra también en muchos tejidos, pero este receptor no se conoce que se asocia con la homeostasis cardiovascular. Olmesartán tiene más de un 12 500 veces mayor afinidad por el receptor AT 1 que por el receptor AT 2. El bloqueo del receptor de la angiotensina II inhibe la retroalimentación negativa de regulación de la angiotensina II sobre la secreción de renina, pero el aumento de la actividad de renina en plasma resultante y los niveles circulantes de la angiotensina II no superar el efecto de olmesartán sobre la presión arterial. La hidroclorotiazida es un diurético tiazida. Las tiazidas afectan los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. Indirectamente, la acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, con el consiguiente incremento en la actividad de la renina plasmática, aumento de la secreción de aldosterona, el aumento de la pérdida urinaria de potasio, y la disminución en el potasio sérico. El enlace de la renina-aldosterona está mediado por la angiotensina II, por lo que la administración conjunta de un antagonista del receptor de la angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a estos diuréticos. El mecanismo del efecto antihipertensivo de las tiazidas no se entiende completamente. farmacodinámica Olmesartán medoxomilo dosis de 2,5 a 40 mg inhiben los efectos presores de la infusión de angiotensina I. La duración del efecto inhibitorio fue relacionada con la dosis, con dosis de olmesartán medoxomilo & gt; 40 mg dar & gt; 90% de inhibición a las 24 horas. Las concentraciones plasmáticas de la actividad de la angiotensina II y de plasma renina angiotensina I y (PRA) aumentan después de la administración única y repetida de olmesartán medoxomilo a sujetos sanos y pacientes hipertensos. La administración repetida de hasta 80 mg de olmesartán medoxomilo tenía una influencia mínima en los niveles de aldosterona y ningún efecto sobre el potasio sérico. Después de la administración oral de hidroclorotiazida, la diuresis empieza a las 2 horas, los picos en aproximadamente 4 horas y tiene una duración de aproximadamente 6 a 12 horas. Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Puede producirse una potenciación de la hipotensión ortostática. se pueden producir aumento de la sensibilidad al relajante muscular: los relajantes musculares esqueléticas, no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina). Los glucósidos digitálicos: la hipopotasemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas pueden predisponer a la toxicidad de la digoxina. farmacocinética Olmesartán: olmesartán medoxomilo está completamente bioactivación por hidrólisis del éster al olmesartán durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de olmesartán es de aproximadamente 26%. Después de la administración oral, la concentración plasmática máxima (C max) de olmesartán se alcanza después de 1 a 2 horas. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de olmesartán. Olmesartán muestra una farmacocinética lineal después de dosis orales únicas de hasta 320 mg y dosis múltiples orales de hasta 80 mg. estado de los niveles de olmesartán se alcanzan a menos de 3 a 5 días y no hay acumulación en el plasma se produce con la dosificación una vez al día. Hidroclorotiazida: La biodisponibilidad absoluta estimada de hidroclorotiazida tras la administración oral es de aproximadamente 70%. Las concentraciones plasmáticas máximas de hidroclorotiazida (C max) se alcanzan dentro de 2 a 5 horas después de la administración oral. No hay ningún efecto clínicamente significativo de los alimentos sobre la biodisponibilidad de hidroclorotiazida. La farmacocinética de la hidroclorotiazida es proporcional a la dosis en el intervalo de 12,5 a 75 mg. Olmesartán: El volumen de distribución es de olmesartán medoxomilo aproximadamente 17 L. se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (99%) y no penetra en las células rojas de la sangre. La proteína de unión es constante en las concentraciones plasmáticas de olmesartán muy por encima del rango alcanzado con las dosis recomendadas. En ratas, olmesartán atravesó la barrera hemato-encefálica, en todo caso. Olmesartán pasa a través de la barrera placentaria en ratas y se distribuyó para el feto. Olmesartán se distribuyó a la leche a niveles bajos en las ratas. Hidroclorotiazida: Hidroclorotiazida se une a la albúmina (40 a 70%) y se distribuye en los eritrocitos. Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas de hidroclorotiazida disminuyen bi-exponencial, con una distribución media de la semivida de aproximadamente 2 horas y una vida media de eliminación de aproximadamente 10 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. Medoxomilo: Olmesartán no sufre un metabolismo adicional. Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida no se metaboliza. Medoxomilo: Olmesartán parece eliminarse de manera bifásica con una media de eliminación terminal vida de aproximadamente 13 horas. El aclaramiento plasmático total de olmesartán es de 1,3 L / h, con un aclaramiento renal de 0,6 l / h. Aproximadamente 35% a 50% de la dosis absorbida se recuperó en la orina, mientras que el resto se elimina en las heces a través de la bilis. Hidroclorotiazida: Alrededor del 70% de una dosis administrada por vía oral de hidroclorotiazida se elimina en la orina como fármaco inalterado. Pediátricos: La farmacocinética de olmesartán se estudió en pacientes hipertensos pediátricos de 1 a 16 años. El aclaramiento de olmesartán en pacientes pediátricos fue similar al de los pacientes adultos cuando se ajusta por el peso corporal. farmacocinética de olmesartán no se han investigado en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad. Geriátrica: La farmacocinética de olmesartán fueron estudiados en los ancianos (& ge; 65 años). En general, las concentraciones plasmáticas máximas de olmesartán fueron similares en los adultos jóvenes y los ancianos. una leve acumulación de olmesartán se observó en los ancianos con la administración repetida; ss AUC, y tau; fue 33% mayor en los pacientes de edad avanzada, que corresponde a una reducción aproximada del 30% en la CL R. Sexo: Se observaron pequeñas diferencias en la farmacocinética de olmesartán en mujeres que en hombres. AUC y Cmax fueron 10-15% mayor en las mujeres que en los hombres. Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones séricas de olmesartán fueron elevados en comparación con sujetos con función renal normal. Tras la administración repetida, la AUC fue aproximadamente el triple en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina & lt; 20 ml / min). No se ha estudiado la farmacocinética de olmesartán en pacientes sometidos a hemodiálisis. Insuficiencia hepática: Los aumentos en el AUC 0- y infin; y la Cmax de olmesartán se observaron en pacientes con insuficiencia hepática moderada en comparación con los controles de la misma, con un aumento del AUC de aproximadamente 60%. Insuficiencia renal: En un estudio en individuos con insuficiencia renal, la eliminación promedio de vida media de la hidroclorotiazida se duplicó en los individuos con deterioro leve / moderada renal (30 & lt; CrCl & lt; 90 ml / min) y se triplicó en insuficiencia renal grave (& le ; 30 mL / min), en comparación con individuos con función renal normal (CrCl & gt; 90 ml / min). No hay interacciones farmacológicas importantes fueron reportados en estudios en los que olmesartán medoxomilo se administró conjuntamente con digoxina o warfarina en voluntarios sanos. La biodisponibilidad de olmesartán medoxomilo no se alteró significativamente por la coadministración de antiácidos [Al (OH) 3 / Mg (OH) 2]. Olmesartán medoxomilo no se metaboliza por el sistema del citocromo P450 y no tiene efectos sobre las enzimas P450; por lo tanto, no se esperan interacciones con fármacos que inhiben, inducen o son metabolizados por las enzimas. ácidos biliares agente secuestrante colesevelam La administración concomitante de 40 mg de olmesartán medoxomilo e hidrocloruro de colesevelam 3750 mg en sujetos sanos como resultado una reducción del 28% en la Cmax y la reducción del 39% en el AUC de olmesartán. Menores efectos, 4% y 15% de reducción en la Cmax y el AUC, respectivamente, se observaron cuando se administró olmesartán medoxomilo 4 horas antes de clorhidrato de colesevelam [véase Interacciones farmacológicas (7.5)]. Los fármacos que alteran la motilidad gastrointestinal: La biodisponibilidad de los diuréticos tipo tiazida puede aumentar con los agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno), al parecer debido a una disminución de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciado del estómago. Por el contrario, los fármacos procinéticos pueden disminuir la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos. Colestiramina: En un estudio de interacción farmacológica dedicado, administración de colestiramina 2 h antes de hidroclorotiazida da lugar a una reducción del 70% en la exposición a la hidroclorotiazida. Además, la administración de hidroclorotiazida 2 h antes de colestiramina, resultó en una reducción del 35% en la exposición a la hidroclorotiazida. Litio: Los diuréticos disminuyen la depuración renal del litio y aumentan el riesgo de toxicidad por litio [véase Interacciones farmacológicas (7.2)]. Agentes antineoplásicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato): El uso concomitante de diuréticos tiazídicos pueden reducir la excreción renal de los agentes citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Se han realizado olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida estudios de carcinogenicidad con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida. Olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida en una relación de 20: 12,5 fueron negativos en la Salmonella-Escherichia coli microsoma / mamífero inversa prueba de mutación hasta la concentración máxima recomendada para los ensayos de placa estándar. Olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida fueron probados individualmente y en combinación proporciones de 40: 12.5, 20: 12.5 y 10: 12.5, para la actividad clastogénica en el ensayo de aberración cromosómica in vitro de pulmón de hámster chino (CHL). Una respuesta positiva fue visto por cada relación de componentes y la combinación. Sin embargo, no se detectó ningún efecto sinérgico en la actividad clastogénica entre olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida en cualquier relación de combinación. Olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida en una relación de 20: 12,5, administrado por vía oral, dieron negativo en el ensayo de micronúcleos en eritrocitos de ratón in vivo de la médula ósea en dosis administradas de hasta 3144 mg / kg. No se han realizado estudios de alteración de la fertilidad con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida. Olmesartán medoxomilo olmesartán medoxomilo no fue carcinogénico cuando se administra por la administración en la dieta a ratas durante un máximo de 2 años. La dosis más alta probada (2000 mg / kg / día) era, en base a mg / m2, aproximadamente 480 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 40 mg / día. Dos estudios de carcinogenicidad realizados en ratones, un estudio de 6 meses de alimentación forzada en el ratón p53 knockout y un estudio de la administración dietética de 6 meses en el ratón transgénico Hras2, a dosis de hasta 1000 mg / kg / día (alrededor de 120 veces la MRHD) , reveló ninguna evidencia de un efecto carcinogénico de olmesartán medoxomilo. Tanto olmesartán medoxomilo medoxomilo y dieron negativo en la prueba de transformación de células embrionarias de hámster sirio in vitro y no mostraron ninguna evidencia de toxicidad genética en la prueba de Ames (mutagenicidad bacteriana). Sin embargo, ambos se mostraron para inducir aberraciones cromosómicas en células cultivadas in vitro (pulmón de hámster chino) y ambos dieron positivo a las mutaciones de la timidina quinasa en el ensayo de linfoma de ratón in vitro. Olmesartán medoxomilo resultó negativo in vivo de mutaciones en el intestino y el riñón MutaMouse, y de clastogenicidad en médula ósea de ratón (ensayo de micronúcleos) en dosis orales de hasta 2000 mg / kg (olmesartán no probado). La fertilidad de las ratas no se vio afectada por la administración de olmesartán medoxomilo a niveles de dosis de hasta 1.000 mg / kg / día (240 veces la dosis humana máxima recomendada) en un estudio en el que se inició la dosificación 2 (hembra) o 9 semanas (masculinos) antes del apareamiento. Hidroclorotiazida dos años de estudios de alimentación en ratas y ratones llevadas a cabo bajo los auspicios del Programa Nacional de Toxicología (NTP) descubrieron ninguna evidencia de un potencial carcinogénico de hidroclorotiazida en ratones hembra (en dosis de hasta aproximadamente 600 mg / kg / día) o en ratas machos y hembras (a dosis de hasta aproximadamente 100 mg / kg / día). El NTP, sin embargo, encontró evidencia equívoca de hepatocarcinogenicidad en ratones machos. La hidroclorotiazida no es genotóxico in vitro en el ensayo de mutagenicidad de Ames de cepas de Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 y TA 1538, o en la prueba de ovario de hámster chino (CHO), para detectar aberraciones cromosómicas. Asimismo, no es genotóxico in vivo en ensayos usando cromosomas de ratón de células germinales, los cromosomas de la médula ósea de hámster chino, o el gen letal rasgo recesivo ligado al sexo de Drosophila. Los resultados positivos se obtuvieron en el ensayo in vitro de CHO hermana de intercambio de cromátidas (clastogenicidad), el ensayo de linfoma de ratón de la célula (mutagenicidad) y los Aspergillus nidulans ensayo no disyunción. Hidroclorotiazida no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de ratones y ratas de ambos sexos en los estudios en donde estas especies fueron expuestos, a través de su dieta, a dosis de hasta 100 y 4 mg / kg, respectivamente, antes del apareamiento y durante la gestación. Toxicidad en el desarrollo Olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida se observaron efectos teratogénicos cuando 1,6: 1 combinaciones de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida se administraron a ratones preñados con dosis orales de hasta 1625 mg / kg / día (122 veces la dosis máxima recomendada en humanos [MRHD] sobre una base de mg / m2) o ratas preñadas a dosis orales de hasta 1625 mg / kg / día (280 veces la MRHD sobre una base de mg / m2). En las ratas, sin embargo, el peso fetal en 1625 mg / kg / día (una dosis tóxica, a veces letal en los embalses) fueron significativamente más bajos que en el control. La dosis sin efecto observado para la toxicidad del desarrollo en ratas, 162,5 mg / kg / día, es de alrededor de 28 veces, sobre una base de mg / m2, la DMRH de Benicar HCT (40 mg de olmesartán medoxomilo / hidroclorotiazida 25 mg / día). Estudios clínicos Olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida En los ensayos clínicos 1230 pacientes fueron expuestos a la combinación de olmesartán medoxomilo (2,5 mg a 40 mg) e hidroclorotiazida (12,5 mg a 25 mg). PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Almacenamiento Información para asesorar al paciente Las opciones de tratamiento con las mujeres que planean quedar embarazadas. Derechos de autor y copia;